Yozakura Quartet'in dünyası aslında bir değil, iki dünyadan oluşur: biri insanlara ait, diğeri ise yōkai'lere. Çoğunlukla insan gibi görünmelerine rağmen, yōkai'ler hayvan benzeri fiziksel özelliklere ve bir dizi özel yeteneğe sahip olabilirler. Normalde yōkai'ler kendi dünyalarına hapsedilmişlerdir, ancak bazıları insanlık alemine sızmayı başarmıştır. İki alem arasında bir barış sembolü ve köprü

Yozakura Quartet'in dünyası aslında bir değil, iki dünyadan oluşur: biri insanlara ait, diğeri ise yōkai'lere. Çoğunlukla insan gibi görünmelerine rağmen, yōkai'ler hayvan benzeri fiziksel özelliklere ve bir dizi özel yeteneğe sahip olabilirler. Normalde yōkai'ler kendi dünyalarına hapsedilmişlerdir, ancak bazıları insanlık alemine sızmayı başarmıştır. İki alem arasında bir barış sembolü ve köprü olarak, Seven Pillars olarak da bilinen yedi büyülü ağacın koruyucu bariyeri içine bir şehir inşa edilmiştir. Sakurashin şehri hem insanlara hem de yōkai'lere ev sahipliği yapar ve aralarındaki barış Hizumi Yaşam Danışmanlık Ofisi tarafından sürdürülür. Bu ofisin yöneticisi, zararlı yōkai'leri kalıcı olarak kendi dünyalarına geri gönderebilen "tuning" adlı aileden miras kalan yeteneğe sahip genç bir delikanlı olan Akina Hiizumi'dir. Ona, şehrin 16 yaşındaki yōkai belediye başkanı Hime Yarizakura, şehrin spikeri ve telepatı Ao Nanami ile adını söyleyerek nesneleri çağırma yeteneğine sahip yarı-yōkai Kotoha Isone gibi bir grup kız yardım etmektedir. Yeni sakinler gelirken ve gizemli olaylar yaşanmaya başlarken, bu dört koruyucu ve en yakın arkadaşları Sakurashin şehrini korumaya ve insanlar ile yōkai arasındaki kırılgan barış dengesini sürdürmeye devam etmek zorundadır.